Ginecologia

ESMIA - (ESMYA -) instrucciones de uso

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El acetato de ulipristal es un modulador sintético selectivo activo de los receptores de progesterona cuando se ingiere, que se caracteriza por un efecto anti-progesterona parcial específico del tejido.

El acetato de ulipristal tiene un efecto directo sobre el endometrio. Al comienzo de la ingesta diaria del medicamento en una dosis de 5 mg durante el ciclo menstrual en la mayoría de las mujeres (incluidos los pacientes con mioma), la siguiente menstruación termina, y la siguiente no ocurre hasta que se detiene el tratamiento. Cuando se suspende el medicamento, el ciclo menstrual generalmente se reanuda dentro de las 4 semanas. Un efecto directo sobre el endometrio conduce a cambios en el endometrio que son específicos de esta clase de npeij $ P№dB, asociados con un modulador del receptor de progesterón (Modificadores del endometrio del receptor de wogesterona (RAEC)). Como regla general, los cambios histológicos están representados por un epitelio inactivo y de débil proliferación, acompañados por una asimetría del crecimiento del estroma y el epitelio, un pronunciado agrandamiento quístico de las glándulas con efectos mixtos estrogénicos (mitóticos) y progestogénicos (secretores) en el epitelio. Dichos cambios se observaron en aproximadamente el 60% de los pacientes que recibieron acetato de uliprystala durante 3 meses. Son reversibles y desaparecen después de la interrupción del tratamiento, no deben confundirse con la hiperplasia endometrial.

En aproximadamente el 5% de los pacientes en edad fértil con sangrado menstrual grave, el grosor del endometrio es de más de 16 mm. En 10 a 15% de los pacientes que reciben acetato de ulipristal, el endometrio puede engrosarse (> 16 mm) durante el tratamiento. Este engrosamiento desaparece después de suspender el medicamento y reanudar el sangrado menstrual. Si el engrosamiento del endometrio permanece por más de 3 meses después del final del tratamiento y la restauración de la menstruación, se debe realizar un examen adicional para descartar otras enfermedades.

El acetato de ulipristal tiene un efecto directo sobre los leiomiomas, inhibiendo la proliferación celular e induciendo la apoptosis, lo que conduce a una disminución de su tamaño.

Con la administración diaria de acetato de ulipristal en una dosis de 5 mg, la ovulación se suprime en la mayoría de los pacientes, como lo demuestra el mantenimiento de la concentración de progesterona a aproximadamente 0,3 ng / ml.

El uso diario de acetato de ulipristal en una dosis de 5 mg reduce parcialmente la concentración de hormona estimulante del folículo (FSH), pero la concentración de estradiol en el suero de la mayoría de los pacientes se mantiene al nivel de la fase folicular promedio y corresponde a la del grupo placebo.

El acetato de ulipristal no afecta la concentración de globulina fijadora de tiroxina (TSH), hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y prolactina en el suero sanguíneo durante 3 meses de tratamiento.

Eficacia clínica y seguridad.

La efectividad de las dosis fijas de acetato de ulipristal 5 mg y 10 mg 1 vez por día se evaluó en dos estudios aleatorios, doble ciego, de 13 semanas, fase III, que incluyeron pacientes con sangrado menstrual intenso y severo asociado con leiomioma uterino. El estudio 1 fue doble ciego y controlado con placebo. Se incluyeron pacientes con anemia (la HB 100 durante los primeros 8 días de la menstruación se considera un signo de aumento de la pérdida de sangre menstrual).

En el Estudio 1, se observaron diferencias estadísticamente significativas en las tasas de pérdida de sangre menstrual a favor del acetato de uliprestal en comparación con el placebo (ver Tabla), que proporciona una corrección más rápida y más efectiva de la anemia en comparación con la monoterapia con preparados de hierro. De manera similar, en pacientes que recibieron acetato de ulipristal, hubo una disminución más pronunciada en el tamaño de los fibroides, lo que se demostró mediante imágenes de resonancia magnética (IRM).

En el Estudio 2, la reducción en la pérdida de sangre menstrual fue comparable para los grupos de pacientes que recibieron acetato de ulipristal y un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (leuprorelin). En la mayoría de los pacientes que recibieron acetato de ulipristal, el sangrado se detuvo durante la primera semana de tratamiento.

El tamaño de los tres miomas más grandes se estimó mediante ultrasonido (EE. UU.) Al final del curso del tratamiento (Semana 13) y durante 25 semanas de seguimiento (sin tratamiento) en pacientes que no se sometieron a histerectomía o miomectomía. La reducción en el tamaño de los fibromas se mantuvo durante el período de seguimiento en pacientes que recibieron acetato de ulipristal. Sin embargo, en pacientes que recibieron leuprorelina, hubo una ligera recuperación en el tamaño de los miomas.

En un estudio de fase III que incluyó a 131 pacientes con fibromas que recibieron 2 ciclos de ulipristal 10 mg de acetato durante 3 meses, con una dosis, al final del primer ciclo de tratamiento, se logró amenorrea en el 79,5% de los participantes. En el contexto del segundo ciclo de tratamiento, se obtuvieron resultados comparables (88,5% de los pacientes). La disminución en el volumen de leiomiomas (promedio [mediana] índices de dinámica en relación con el cribado) registrado durante el primer curso de tratamiento (-41.9% [-49.9%]) también se mantuvo durante el segundo curso (-43.7 [-63, 2%]). Teniendo en cuenta los resultados de los estudios 1 y 2, se supone que la eficacia de la dosis de 5 mg, obtenida en el contexto del primer curso de tratamiento, se mantendrá durante el segundo curso de tratamiento, por analogía con la dosis de 10 mg.

A pesar del número limitado de pacientes que completaron cuatro cursos de terapia de 3 meses (99 pacientes), los datos de seguridad obtenidos son suficientes para justificar un curso de tratamiento adicional de 3 meses en el período preoperatorio.

Farmacocinética

Después de una dosis oral única de 5 mg de acetato se absorbe rápidamente, alcanzando en aproximadamente 1 hora la concentración máxima (Cthacha) 23.5 ± 14.2 ng / ml y 50.0 ± 34.4 ng / ml, respectivamente. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUCo-oo) es 61.3 ± 31.7 y 134.0 ± 83.8 ngch / ml, respectivamente. El acetato de ulipristal se transforma rápidamente en un metabolito farmacológicamente activo, 1 hora después de tomar Cmax asciende a 9,0 ± 4,4 ng / ml y 20,6 ± 10,9 ng / ml, AUCo-oo 26,0 ± 12,0 y 63,6 ± 30,1 ng h / ml, respectivamente. Tomar acetato de ulipristal en una dosis de 30 mg, junto con un desayuno alto en grasa, conduce a una disminución en el promedio de Cmax en aproximadamente un 45%, alargando el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) (de una mediana de 0,75 horas a 3 horas) y un aumento del 25% en el AUCo-oo, en comparación con el ayuno. Se obtuvieron los mismos resultados para el metabolito activo moho-N-desmetilado. Este efecto cinético de los alimentos no se considera significativo para la ingesta diaria de tabletas de acetato de ulipristal.

El acetato de ulipristal está altamente (> 98%) unido a las proteínas plasmáticas, incluida la albúmina, la glucoproteína a-1-ácida, la lipoproteína de alta densidad y la lipoproteína de baja densidad. El acetato de ulipristal y su metabolito mono-N-desmetilado activo entran en la leche materna, la proporción AUCt promedio para la leche / plasma es de 0.74 +/- 0.32 para el acetato de ulipristal.

El acetato de ulipristal se convierte rápidamente en un metabolito mono-N-desmetilado y luego en di-N-desmetilado. Los datos in vitro muestran que este proceso ocurre en el sistema del citocromo P450 con la participación de la isoenzima ZA4 (CYP3A4). Basándose en el hecho de que el metabolismo del acetato de ulipristal está mediado por el citocromo P450, se espera el efecto de la insuficiencia hepática en la eliminación del acetato de ulipristal, lo que conducirá a un aumento de su efecto.

La principal vía de eliminación es a través de los intestinos, menos del 10% de la sustancia se excreta por los riñones. La semivida de eliminación final del acetato de ulipristal después de una dosis única de 5 mg o 10 mg es de aproximadamente 38 horas, el aclaramiento promedio de aproximadamente 100 l / h. Los datos in vitro muestran que las concentraciones clínicamente significativas de acetato de ulipristal y su metabolito activo no inhiben las isoenzimas CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y ZA4 y no inducen la isoenzima CYP1A2. Por lo tanto, el uso de acetato de ulipristal no debe afectar la eliminación de medicamentos que se metabolizan con la participación de estas isoenzimas.

Los datos in vitro muestran que el acetato de ulipristal y su metabolito activo no son sustratos de la glicoproteína P

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al acetato de ulipristal o cualquiera de los excipientes,

• Embarazo y lactancia,

• Sangrado de una vagina de etiología poco clara o por razones no relacionadas con el mioma uterino,

• Cáncer del útero, cérvix, ovario o mama.

Con cuidado: insuficiencia renal y / o hepática, asma bronquial.

Embarazo y lactancia

El acetato de ulipristal está contraindicado durante el embarazo.

Los datos sobre el uso de acetato de ulipristal en mujeres embarazadas faltan o son limitados. Aunque no se ha identificado potencial teratogénico en estudios con animales, los datos de toxicidad reproductiva son insuficientes.

Los estudios en animales han demostrado que el acetato de ulipristal se excreta en la leche materna. El acetato de ulipristal pasa a la leche materna. Los efectos de la droga en recién nacidos / niños pequeños no han sido estudiados. No se puede excluir el riesgo para bebés / niños pequeños. El acetato de ulipristal está contraindicado durante la lactancia.

Posología y administración.

Datos sobre la seguridad de los cursos de terapia a largo plazo No hay, por lo tanto, la duración del tratamiento no debe exceder los dos cursos que duran 3 meses. Si olvida una dosis, tome una tableta de acetato de ulipristal lo antes posible. Si se pierde la admisión por más de 12 horas, no se acepta la dosis olvidada y se debe reanudar el modo normal de administración.

Grupos especiales de pacientes

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, no es necesario ajustar la dosis. No se recomienda el uso de acetato de ulipristal en pacientes con insuficiencia renal grave si no es posible realizar una monitorización continua (consulte la sección "Instrucciones especiales").

En pacientes con insuficiencia hepática leve, no es necesario ajustar la dosis. No se recomienda el uso de acetato de ulipristal en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave cuando no es posible la observación continua (consulte la sección "Instrucciones especiales").

No se proporciona el uso de acetato de ulipristal para indicaciones apropiadas en niños. La seguridad y la eficacia del acetato de ulipristal se establecen solo para mujeres mayores de 18 años.

Efectos secundarios

Descripción general del perfil de seguridad

La seguridad del acetato de ulipristal se evaluó en 602 mujeres con fibromas uterinos que recibieron 5 mg o 10 mg de acetato de ulipristal durante los estudios de fase III. La amenorrea (80.8%), que se considera el resultado deseado, fue la ocurrencia más común en los ensayos clínicos.

La reacción adversa más frecuente fue la aparición de sofocos. La gran mayoría de las reacciones adversas fueron leves o moderadas (93,6%), no dieron lugar a la interrupción del tratamiento farmacológico (99,5%) y se resolvieron por sí solas.

La seguridad de dos cursos de terapia con una interrupción (la duración de cada curso no es más de 3 meses) se evaluó en 131 mujeres con fibromiomas, los pacientes recibieron acetato de ulipristal en una dosis de 10 mg en el marco de un estudio de fase III. Se obtuvo un perfil de seguridad, similar a los indicadores en el fondo de un solo curso de terapia.

En el curso de dos estudios de fase III en pacientes con útero uterino, que habían tratado el medicamento durante 3 meses, el siguiente? 4. "Se informaron reacciones adversas. Las reacciones adversas adversas se presentan según las clases de órganos y sistemas según la clasificación MedDRA y con una frecuencia de aparición: muy a menudo (> 1/10), a menudo (> 1/100 a 1/1000 a 1/10000 a 16 mm según la ecografía o RM al final del tratamiento). Este fenómeno es reversible después de suspender el tratamiento y reanudar el ciclo menstrual. Además, los cambios reversibles en el endometrio, denominados RAEC, difieren de la hiperplasia endometrial. El patólogo debe ser informado de la recepción de acetato de ulipristal por parte del paciente al realizar un examen histológico para histerectomía o biopsia endometrial.

Se observaron sofocos en el 9,8% de los pacientes, pero su frecuencia varió en diferentes estudios. En el estudio con control activo, su frecuencia fue del 24% (10,5% moderada o grave) para el grupo de acetato de ulipristal y del 60,4% (39,6% moderada o grave) para el grupo de leuprorelina. En un estudio controlado con placebo, la frecuencia de los sofocos fue del 1,0% para el acetato de ulipristal y del 0% para el placebo. En un estudio abierto de fase III, la frecuencia del fenómeno en el contexto del uso de acetato de ulipristal fue del 4,3%.

Se observó dolor de cabeza leve a moderado en el 6,8% de los pacientes.

En el 1,2% de los pacientes, durante el tratamiento, se detectaron quistes ováricos funcionales, que desaparecieron espontáneamente en unas pocas semanas.

Los pacientes con hemorragia menstrual grave causada por un leiomioma uterino corren el riesgo de un aumento de la pérdida de sangre, que puede requerir cirugía. Hubo varios informes de este tipo, tanto durante la terapia como entre 2 y 3 meses después del final del tratamiento, acetato de ulapristal.

Interacción con otras drogas.

El acetato de ulipristal tiene una estructura de esteroides y actúa como un modulador selectivo de los receptores de progesterona con un efecto inhibidor predominante sobre los receptores de progesterona. Por lo tanto, los anticonceptivos hormonales y los progestágenos pueden reducir la eficacia del acetato de ulipristal compitiendo con el receptor de progesterona. Por lo tanto, no se recomienda el uso simultáneo de medicamentos que contengan progestágenos.

Inhibidores de la isoenzimaCYP3A4

Después de usar un inhibidor moderado de la isoenzima CYP3A4 propionato de eritromicina (500 mg 2 veces al día durante 9 días) en mujeres voluntarias sanas, los indicadores Сmax y el AUC de acetato de ulipristal aumentó en 1.2 y 2.9 veces, respectivamente, el valor de AUC del metabolito activo del acetato de ulipristal aumentó en 1.5 veces, mientras que Cmax metabolito activo disminuido (0.52 veces). El uso de un potente inhibidor del CYP3A4, ketoconazol (400 mg 1 p / día, 7 días) en mujeres voluntarias sanas, mostró un aumento en Stax y AUC de acetato de ulipristal en 2 y 5,9 veces, respectivamente. Se observó un aumento en los índices de AUC para el metabolito activo del acetato de ulipristal en un factor de 2.4, con una disminución de su Stax (dinámica de 0,53 veces). No se requiere ajuste de dosis en el uso de acetato de ulipristal en pacientes que reciben inhibidores débiles de la isoenzima CYP3A4. No se recomienda el uso combinado de inhibidores moderados o potentes de la isoenzima CYP3A4 con acetato de ulipristal.

Inductores de isoenzimaCYP3A4

El uso de inductor de rifampicina CYP3A4 (300 mg 2 p / día, 9 días) en mujeres voluntarias sanas mostró una disminución pronunciada en Stax y AUC de acetato de ulipristal y su metabolito activo en más del 90%, con una disminución en la vida media del acetato de ulipristal en 2 , 2j | з ^ a, 'eso' corresponde a una disminución en la exposición al acetato de ulipristal en aproximadamente W - tiempos '. Acompañandosopa enMenenio acetato de ulipristal y potentes inductores de CYP3A4 (por ejemplo, rifabutina, rifampicina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital, primidona, Hypericum perforatum, efavirenz, nevirapina, ritonavir, - uso a largo plazo en el fondo) no se recomiendan. Freparaciones que afectan a pH jugo gastrico

El uso de acetato de ulipristal (10 mg / día) junto con un inhibidor de la bomba de protones esomeprazol (20 mg 1 vez al día durante 6 días) lleva a una disminución de la media Cmax 65% de elongación tmax (de una media de 0,75 horas a 1,0 horas) y un aumento del AUC promedio en un 13%. Tal efecto de los fármacos que aumentan el pH del jugo gástrico no se considera clínicamente significativo para la administración diaria de tabletas de acetato de ulipristal.

Anticonceptivos hormonales

El acetato de ulipristal puede interferir con la acción de los anticonceptivos hormonales (solo comprimidos que contienen progestágeno, sistemas de liberación de progestágeno o anticonceptivos orales combinados) y preparaciones de progestágeno utilizadas por otros motivos. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de medicamentos que contienen progestágeno. Los medicamentos que contienen progestágeno no deben usarse durante los 12 días posteriores a la interrupción del acetato uliprésico.

Los datos in vitro muestran que, en concentraciones clínicamente significativas, el acetato de ulipristal puede ser un inhibidor de la glicoproteína P (P-gp) durante la absorción en la pared del tracto gastrointestinal.

El uso simultáneo de acetato de ulipristal y el sustrato P-gp no se ha investigado. En este caso, las interacciones no pueden ser excluidas. Los resultados de los estudios in vivo indican que el acetato de ulipristal (comprimido de 10 mg, una vez) utilizado durante 1,5 horas antes de tomar el sustrato Pffexofenadina (60 mg) no tiene un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de fexofenadina. Por lo tanto, se recomienda observar al menos un intervalo de 1,5 horas entre el uso de acetato de ulipristal y sustratos de P-gp (por ejemplo, dabigatran etexilate, digoxin, fexofenadine).

Características de la aplicación

El acetato de ulipristal se prescribe solo después de un examen completo: -Al final, se debe excluir el tratamiento del embarazo.

En relación con la posibilidad de interacciones no deseadas, no se recomienda el uso concomitante de preparaciones que contengan progestágeno solamente, sistemas de liberación de progestágeno o anticonceptivos orales combinados. Aunque se observó anovulación en la mayoría de las mujeres que recibieron dosis terapéuticas de acetato de ulipristal, se recomendó el uso adicional de un método anticonceptivo no hormonal durante el tratamiento. Insuficiencia renal

No hay razón para creer que la insuficiencia renal pueda afectar significativamente la eliminación del acetato de ulipristal. No se recomienda utilizar acetato de ulipristal sin observación constante en pacientes con insuficiencia renal grave, ya que no se han realizado estudios especiales.

No hay experiencia en el uso terapéutico del acetato de ulipristal en pacientes con insuficiencia hepática. Se espera que la insuficiencia hepática pueda afectar la eliminación del acetato de ulipristal, lo que aumentará el impacto del fármaco. Esto no es esencial para pacientes con insuficiencia hepática leve. No se recomienda administrar acetato de ulipristal a pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave si no es posible realizar una monitorización continua. Terapia concomitante

No se recomienda el uso concomitante de acetato de ulipristal e inhibidores de CYP3A4 de potencia media (por ejemplo, eritromicina, jugo de pomelo, verapamilo) o inhibidores potentes (por ejemplo, ketoconazol, ritonavir, nefazodona, itraconazol, telitromicina, claritromicina).

No se recomienda el uso conjunto de acetato de ulipristal y potentes inductores de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital, primidona, Hypericum perforatum, efavirenz, nevirapina, ritonavir - en un contexto de uso a largo plazo). Asma bronquial No se recomienda usar el medicamento en mujeres con asma bronquial grave, que no es susceptible de corrección con glucocorticosteroides orales.

El acetato de ulipristal ejerce un efecto '1: farmacodinámico en el endometrio. Puede haber un aumento en la masa del endometrio. Si el engrosamiento endometrial persiste más de 3 meses después del final del tratamiento y la reanudación de la menstruación, se debe realizar un examen adicional para descartar otras enfermedades.

En los pacientes que reciben acetato de ulipristal, el examen histológico puede experimentar cambios en la estructura del endometrio. Tales cambios son reversibles al finalizar el tratamiento. Estos cambios histológicos se denominan cambios endometriales asociados con un modulador del receptor de progesterona (RAEC), y no deben ser evaluados erróneamente como hiperplasia endometrial. Se recomienda que no más de dos cursos de terapia. La duración de cada ciclo no debe exceder los 3 meses, ya que se desconoce el riesgo de efectos indeseables en el endometrio durante un tratamiento más prolongado.

Se debe informar a los pacientes que el tratamiento con acetato de ulipristal generalmente produce una reducción significativa en la pérdida de sangre menstrual o la amenorrea durante los primeros 10 días de tratamiento. Con sangrado excesivo persistente, el paciente debe consultar a un médico. Normalmente, el ciclo menstrual se reanuda dentro de las 4 semanas posteriores al final del tratamiento.

La mayoría de las mujeres que tomaron acetato de ulipristal en dosis terapéuticas, se observó anovulación. Sin embargo, no se ha estudiado la fertilidad con el uso a largo plazo de acetato de ulipristal.

El impacto en la capacidad de conducir y trabajar con los mecanismos del acetato de Ulipristal puede tener un efecto mínimo en la capacidad de controlar los vehículos y trabajar con los mecanismos, ya que después de tomar el acetato de caracol puede haber un ligero mareo.

Forma de liberación, envasado y composición de Esmia ®.

Pastillas Blanco o casi blanco, redondo, biconvexo, grabado con "ES5" en un lado.

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, manitol, talco, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

14 piezas - ampollas (2) - envases de cartón.
14 piezas - ampollas (6) - envases de cartón.

Indicaciones de drogas Esmia ®

  • Tratamiento preoperatorio de los síntomas de los fibromas uterinos moderados y graves en mujeres en edad reproductiva mayores de 18 años.
  • Terapia de curso para los síntomas de los fibromas uterinos de grado moderado y grave en mujeres en edad reproductiva mayores de 18 años (la duración de la terapia no es más de 4 cursos).

Régimen de dosificación

Dentro de la pestaña 1. 1 vez / día independientemente de la comida en los cursos durante 3 meses cada uno.

Es posible comenzar el tratamiento solo al inicio del sangrado menstrual.

El primer curso de tratamiento comienza durante la 1ª semana del ciclo menstrual.

Los cursos repetidos de terapia comienzan tan pronto como sea posible en la primera semana del segundo ciclo menstrual después del final del curso anterior.

El médico tratante debe explicarle al paciente la necesidad de tomar descansos en el tratamiento.

La duración de la terapia con Esmia ® no es más de 4 cursos.

Si olvida una píldora, debe tomar una píldora de Esmya® lo antes posible. Si se pierde la ingesta durante más de 12 horas, no se toma la tableta perdida y simplemente debe reanudar el modo de administración normal.

Tener Pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. No se requiere ajuste de dosis. No se recomienda el uso de Esmya ® en pacientes con insuficiencia renal severa En ausencia de la posibilidad de observación constante.

Tener pacientes con insuficiencia hepática leve No se requiere ajuste de dosis. No se recomienda el uso de Esmya ® en Pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. En ausencia de la posibilidad de observación constante.

El uso de acetato de ulipristal para indicaciones apropiadas en los niños no proporcionado La seguridad y la eficacia del acetato de ulipristal se establecen solo para mujeres mayores de 18 años.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Ulipristal contraindicado durante el embarazo. Los datos sobre el uso de ulipristal en mujeres embarazadas faltan o son limitados.

Aunque no se ha identificado potencial teratogénico en estudios con animales, los datos de toxicidad reproductiva son insuficientes.

Los estudios en animales han demostrado que el ulpristal se excreta en la leche materna. Ulipristal también se excreta con la leche materna. No se ha estudiado el efecto del fármaco en recién nacidos y niños pequeños, por lo que no se puede excluir el riesgo para los bebés durante la lactancia. Ulipristal contraindicado durante la lactancia.

Solicitud de violaciónes del hígado.

Con precaución Debe prescribirse el medicamento para la insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática leve, no es necesario ajustar la dosis. No se recomienda el uso de acetato de ulipristal en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave si no es posible realizar una monitorización continua.

Solicitud de violaciones de la función renal.

Con precaución Debe designar un medicamento para la insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, no es necesario ajustar la dosis. El acetato de ulipristal no se recomienda para su uso en pacientes con insuficiencia renal grave si es imposible realizar un seguimiento continuo.

Instrucciones especiales

Ulipristal es nombrado sólo después de un examen a fondo. El embarazo debe ser excluido antes del tratamiento. Si antes del inicio de un nuevo curso de terapia hay una sospecha de embarazo, se debe realizar una prueba apropiada.

En relación con la posibilidad de una interacción indeseable, no se recomienda el uso concomitante de solo preparaciones que contengan gestagenos, sistemas de liberación de progestágeno o anticonceptivos orales combinados. Aunque la mayoría de las mujeres que recibieron dosis terapéuticas de ulipristal, se observó anovulación, se recomendó el uso adicional de un método anticonceptivo no hormonal durante el tratamiento.

Ulipristal tiene un efecto farmacodinámico específico en el endometrio, lo que lleva a cambios en las características del endometrio de esta clase de fármacos, RAEC.

Estos cambios desaparecen después de la interrupción del tratamiento y no deben evaluarse erróneamente como hiperplasia endometrial. Además, puede producirse un engrosamiento reversible del endometrio durante el período de tratamiento.

Cuando se realizan cursos repetidos de tratamiento, se recomienda el monitoreo periódico del estado del endometrio, incluida la ecografía anual realizada después de la reanudación del sangrado menstrual durante los períodos de interrupción de la terapia.

Con el engrosamiento endometrial persistente después de la reanudación del sangrado menstrual durante los períodos de interrupción de la terapia o 3 meses después de completar los cursos de tratamiento y / o cambiar la naturaleza del sangrado para excluir otras enfermedades, como los tumores malignos, se debe realizar un examen adecuado, incluida una biopsia endometrial.

Si se detecta hiperplasia (sin atipia), se recomienda realizar el control de acuerdo con la práctica clínica estándar (por ejemplo, monitoreo de seguimiento después de 3 meses). En el caso de hiperplasia atípica, el examen y el manejo del paciente deben realizarse de acuerdo con los principios de la práctica clínica estándar.

La duración de cada ciclo de tratamiento no debe exceder los 3 meses, ya que riesgo desconocido de efectos indeseables en el endometrio, si la terapia se lleva a cabo sin interrupción.

Se debe informar a los pacientes que el tratamiento con ulipristal generalmente conduce a una reducción significativa en la pérdida de sangre menstrual o amenorrea durante los primeros 10 días de tratamiento. Con sangrado excesivo persistente, el paciente debe consultar a un médico. Normalmente, el ciclo menstrual se reanuda dentro de las 4 semanas posteriores al final del tratamiento.

Se debe realizar un examen adecuado, incluida una biopsia endometrial, para excluir otras enfermedades (por ejemplo, neoplasia endometrial) si, después de una disminución inicial en la intensidad del sangrado o la aparición de amenorrea, durante un ciclo de tratamiento repetido, se detecta un cambio permanente o una naturaleza imprevista del sangrado (por ejemplo, sangrado intermenstrual).

La duración máxima estudiada de uso de la droga es de 4 cursos.

No hay ninguna razón para creer que la insuficiencia renal pueda afectar significativamente la eliminación de ullistal. Debido a la falta de estudios especiales, no se recomienda el uso de Esmya ® en pacientes con insuficiencia renal grave en la ausencia de la posibilidad de un control cuidadoso de su condición.

No hay experiencia de uso terapéutico de ulipristal en pacientes con insuficiencia hepática. Se espera que la insuficiencia hepática pueda afectar la eliminación del ulipristal, lo que conducirá a una mayor acción del fármaco. Esto no es esencial para pacientes con insuficiencia hepática leve. El uso de Esmya ® en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave no se recomienda a menos que sea posible controlar su condición.

No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de CYP3A4 ulipristal y de fuerza media (por ejemplo, eritromicina, jugo de toronja, verapamilo) o inhibidores potentes (por ejemplo, ketoconazol, ritonavir, nefazodona, itraconazol, telitromicina, claritromicina).

No recomendamos ulipristala aplicación conjunta y potentes inductores de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital, primidona, Hypericum perforatum, efavirenz, nevirapina, ritonavir - en un contexto de uso a largo plazo).

En la mayoría de las mujeres que recibieron polvo de caracol en dosis terapéuticas, se observó anovulación. Sin embargo, no se ha estudiado la fertilidad con el uso a largo plazo de acetato de ulipristal.

Influencia en la capacidad para conducir vehículos y mecanismos.

Ulipristal puede tener un impacto mínimo en la capacidad de conducir vehículos y maquinaria, porque Después de tomar el ulipristal, se puede observar un ligero mareo.

Interacción de drogas

Posibles efectos de otros fármacos sobre la acción del ulipristal.

Ulipristal tiene una estructura esteroide y actúa como un modulador selectivo de los receptores de progesterona con un efecto inhibitorio predominante sobre estos receptores. Por lo tanto, los anticonceptivos hormonales y los progestágenos pueden reducir la efectividad del ulipristal por los efectos competitivos en el receptor de progesterona. Por lo tanto, no se recomienda el uso simultáneo de medicamentos que contengan gestágenos.

Inhibidores de la isoenzima CYP3A4

Después del uso de un inhibidor de la isoenzima CYP3A4 de potencia moderada, propionato de eritromicina (500 mg 2 veces / día durante 9 días) en mujeres sanas voluntarias de valores de Cmax y el AUC de ulipristal aumentó en 1.2 y 2.9 veces, respectivamente, el valor de AUC del metabolito activo del acetato de ulipristal aumentó en 1.5 veces, mientras que Cmax metabolito activo disminuido (0.52 veces). El uso de ketoconazol (400 mg 1 vez / día, 7 días), un potente inhibidor del CYP3A4, en mujeres voluntarias sanas mostró un aumento de Cmax y AUC ulipristal 2 y 5.9 veces respectivamente. Hubo un aumento en el AUC para el metabolito activo de ulipristal en 2,4 veces, mientras que disminuye su Cmax (cambio 0.53 veces). No se requiere ajuste de dosis en el uso de ulipristal en pacientes que reciben inhibidores leves de la isoenzima CYP3A4. No se recomienda el uso combinado de inhibidores de potencia media o potentes inhibidores de la isoenzima CYP3A4 con ulipristal.

Inductores de isoenzima CYP3A4

El uso de rifampicina, un potente inductor de CYP3A4 (300 mg 2 veces / día, 9 días), en mujeres voluntarias sanas, mostró una marcada disminución de Cmax y el AUC de ulipristal y su metabolito activo en más del 90%. También se nota una disminución en T1/2 Ulipristal 2.2 veces, lo que corresponde a una disminución de su exposición en aproximadamente 10 veces. El uso concomitante ulipristala y potentes inductores de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital, primidona, Hypericum perforatum, efavirenz, nevirapina, ritonavir, - uso a largo plazo en el fondo) no se recomiendan.

Medicamentos que afectan el pH del jugo gástrico.

El uso de ulipristal (10 mg / día) junto con un inhibidor de la bomba de protones esomeprazol (20 mg 1 vez / día durante 6 días) conduce a una disminución del promedio de Cmax 65% de elongación Tmax (de una mediana de 0,75 h a 1,0 h) y un aumento del AUC promedio en un 13%. Tal efecto de los fármacos que aumentan el pH del jugo gástrico no se considera clínicamente significativo para la ingesta diaria de tabletas de ulipristal.

Posible influencia de los caracoles sobre el efecto de otras drogas.

Ulipristal puede interferir con la acción de los anticonceptivos hormonales (solo comprimidos que contienen progestágeno, sistemas de liberación de progestágeno o anticonceptivos orales combinados) y los medicamentos de progestágeno que se usan por otras razones. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de medicamentos que contengan gestagen. Los medicamentos que contienen progestina no deben usarse dentro de los 12 días posteriores a la interrupción del tratamiento con uripristal.

Los datos in vitro muestran que en concentraciones clínicamente significativas de ulipristal en el proceso de absorción en la pared del tracto gastrointestinal puede ser un inhibidor de la P-glicoproteína (P-gp). No se ha estudiado el uso simultáneo de sustrato de ulipristal y P-gp, por lo que no se puede excluir la posibilidad de interacciones. Los datos in vivo indican que tomar ulipristal (10 mg) durante 1,5 horas antes de tomar el sustrato P-gp fexofenadina (60 mg) no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de fexofenadina. Por lo tanto, se recomienda observar un intervalo de al menos 1.5 horas entre la toma de los sustratos de ulipristal y P-gp (por ejemplo, dabigatran etexilate, digoxin, fexofenadine). La paciente debe informar al médico tratante de todos los medicamentos que toma, incluso si están disponibles sin receta.

Farmacodinamia y farmacocinética.

Esmya (Esmya) contiene una sustancia llamada ulipristal de origen sintético, que es un modulador selectivo de los receptores de progesterona y se caracteriza por una acción antiprogesterona selectiva específica del tejido.

Ulipristal se caracteriza por un efecto directo sobre el endometrio. En la mayoría de las mujeres, con el uso de 5 mg del medicamento al día durante todo el ciclo menstrual, incluidas las que sufren de fibromas, no se produce el sangrado menstrual que sigue a este ciclo. Cuando deja de tomar píldoras, el ciclo menstrual, como regla, se restaura dentro de un mes.

El efecto directo del fármaco en el endometrio está asociado con algunos de sus cambios específicos característicos de esta clase de medicamentos y provocados por el efecto antagónico sobre los receptores de progesterona. En el 60% de las mujeres que han tomado la úlcera durante 3 meses, los cambios histológicos se manifiestan por un epitelio inactivo de proliferación débil con una asimetría concomitante de su crecimiento y crecimiento del estroma, así como un agrandamiento quístico de las glándulas con efectos progestágenos y estrogénicos en el epitelio.Estos cambios son reversibles con la desaparición al final del curso del tratamiento y no están relacionados con la hiperplasia endometrial.

Del 10 al 15% de las mujeres en tratamiento con ulipristal experimentaron un aumento del endometrio, que alcanzó un engrosamiento de más de 16 mm. Este engrosamiento también desaparece por sí solo al final del tratamiento y al regreso del sangrado menstrual normal. Si durante los 3 meses posteriores a la retirada del fármaco, el engrosamiento del endometrio no alcanza un estado normal, es necesario someterse a exámenes adicionales para excluir o confirmar otras patologías.

Ulipristal induce la apoptosis e inhibe la proliferación celular, ejerciendo así un efecto directo sobre los leiomiomas, lo que lleva a su disminución.

Una ingesta diaria de 5 mg de ulipristal conduce a una inhibición garantizada de la ovulación en la mayoría de las mujeres anfitrionas, lo que confirma el mantenimiento del nivel de progesterona a un nivel de 0,3 ng / ml. Además, la ingesta diaria de esta dosis del fármaco reduce parcialmente la concentración de FSH, mientras que deja el contenido de plasma de estradiol en el nivel de la fase folicular promedio.

Durante la terapia de 3 meses, ulistralna afecta los niveles plasmáticos de ACTH, prolactina y globulina fijadora de tiroxina.

En estudios preclínicos en animales, al tomar dosis múltiples, no hubo amenaza de toxicidad y genotoxicidad del fármaco para los seres humanos. La muerte de los frutos de los animales se observó cuando se tomaron dosis de más de 1 mg / kg, y por lo tanto, la seguridad del ulipristal no se estableció con respecto al embrión humano. En pequeñas dosis, que permitieron la conservación del embarazo en animales, no se observó ningún efecto teratogénico. Además, de acuerdo con los hallazgos de estos estudios, no hay evidencia directa del efecto del fármaco en la capacidad reproductiva de los animales y su descendencia.

Los estudios clínicos de la seguridad y eficacia de Esme en dosis diarias de 5 y 10 mg se realizaron en mujeres voluntarias con sangrado menstrual abundante causado por mioma uterino. En comparación con el grupo de placebo, hubo una disminución clínicamente significativa en la cantidad de pérdida de sangre asociada con la menstruación, en pacientes que recibieron ulipristal, lo que permitió una corrección más rápida y más efectiva de la anemia que con el uso de algunas preparaciones de hierro. En los pacientes del grupo de recepción de ulipristal, una disminución en la pérdida de sangre fue comparable al grupo de pacientes que tomaron Leuprorelin (un agonista de GnRH). En la mayoría de los casos, Esmias provocó el cese del sangrado durante la primera semana de tratamiento (se desarrolló amenorrea). Los estudios de RM en este grupo mostraron una disminución significativa en los fibromas uterinos, en comparación con el grupo de placebo. Un control de ultrasonido al final del curso del tratamiento (semana 13), para establecer una reducción en el tamaño de los fibromas uterinos, mostró que sus parámetros se conservaron en el grupo de médicos durante 25 semanas, en comparación con un ligero aumento en su tamaño en el grupo de Leuproralin.

Después de tomar una dosis única de ulipristal 5 mg, el fármaco se absorbe rápidamente, alcanzando la Cmax después de 60 minutos a un nivel de 23.5 ± 14.2 ng / ml y una concentración plasmática de 61.3 ± 31.7 ng / ml. Ulipristal está sujeto a una transformación rápida con la liberación de un metabolito farmacológicamente activo, con una Cmáx que alcanza 9 ± 4,4 ng / ml y una concentración plasmática de 26 ± 12 ng / ml en 60 minutos.

Al tomar 30 mg de Esmea durante el desayuno con una gran cantidad de grasa, se observó una disminución del 45% en la Cmax, un aumento en la Tmax hasta 3 horas y un aumento en la concentración plasmática del 25%, tanto del ulipristal como de su metabolito, a diferencia del estómago vacío. Con la ingesta diaria de píldoras, este efecto no se considera significativo.

Las proteínas plasmáticas son 98% o más con las proteínas plasmáticas.

El metabolismo ocurre con la participación del citocromo P450 con la liberación del metabolito final di-N-desmetilado.

En mayor medida se excreta por los intestinos, en menor medida (alrededor del 10%) por los riñones. T1 / 2 a una dosis de 5 mg, aproximadamente 38 horas, con un aclaramiento promedio de aproximadamente 100 l / h.

Efectos secundarios

  • trastornos emocionales,
  • dolores de cabeza
  • ansiedad
  • mareos

  • náusea
  • dolor abdominal
  • dispepsia
  • flatulencia
  • sequedad en la boca,
  • estreñimiento

Piel y tejido subcutáneo:

  • aumento de la sudoración,
  • acné
  • Lesiones de la piel.

  • dolor muscular y óseo
  • Dolor en la espalda.

Sistema urogenital y glándulas mamarias:

  • amenorrea
  • incontinencia urinaria
  • engrosamiento endometrial,
  • metrorragia
  • mareas
  • la formación de quistes ováricos,
  • dolor pélvico
  • Sensibilidad, aumento de la tensión mamaria.
  • secreción vaginal,
  • ruptura del quiste ovárico.

  • aumento de peso
  • mayor fatiga
  • hinchazón
  • astenia

  • Aumento del colesterol en sangre y triglicéridos.

Durante los ensayos clínicos, se observaron los eventos adversos más frecuentes, entre los cuales 10 a 15% estaban ocupados por engrosamiento endometrial, en la mayoría de los casos, auto supresores después de la interrupción del tratamiento, 12 a 13% - sofocos, 6.4% - cefaleas leves a moderadas, 1, 5%: quistes ováricos que desaparecen espontáneamente durante varias semanas, sangrado uterino, que en algunos casos requiere intervención quirúrgica.

Esmy, instrucciones de uso.

Las instrucciones para Esmea recomiendan una ingesta diaria única de la primera píldora por vía oral (independientemente de la comida).

El tiempo de inicio de la terapia se limita a la primera semana del ciclo menstrual. Durante este período, debe comenzar a tomar las tabletas de Esmya, preferiblemente a la misma hora del día.

Cuando se salta el momento de tomar la siguiente píldora, debe tomarla lo antes posible, durante 12 horas. Si se excede este límite de tiempo, omiten esta técnica y continúan el tratamiento con la píldora subsiguiente a su debido tiempo.

Debido a la falta de experiencia con el uso de Esmea durante más de 3 meses, este período es el único aceptable para la terapia.

Sobredosis

En este momento, no hay datos completos sobre la posibilidad de una sobredosis de Esmia y las manifestaciones negativas posteriores. Es bien sabido que tomar una dosis única de 200 mg del medicamento y una dosis diaria de 50 mg durante 10 días no dio lugar a condiciones graves o graves del paciente.

Análogos de esmea

Partidos para código ATC 4to nivel:

  • Mifepristona
  • Pencrofton
  • Mifeprex
  • Mytholian
  • Ginestryl
  • Genale
  • Mifegin
  • Miropriston
  • Ginepriston

Los siguientes fármacos representan los análogos de ulipristal incluidos en el mismo grupo farmacológico y similares, pero no idénticos en la acción principal:

  • Agesta
  • Ginepriston,
  • Zhenale,
  • Ginestryl,
  • Miropriston
  • Mifeprex
  • Mifegin
  • Mifepristona,
  • Pencrofton,
  • Mytholian

Debido a la falta de investigación, no se realiza terapia con el uso de Esmeia en pacientes menores de 18 años.

Esmea Reseñas

Actualmente, el tratamiento de los fibromas uterinos con el uso del medicamento Esmia aún no ha llegado a la escala, después de lo cual es posible llegar a una conclusión inequívoca acerca de la conveniencia de su cita masiva. Las revisiones de los médicos sobre el medicamento suelen ser cautelosas, aunque algunos expertos hablan de Esmia como un verdadero "avance" en el tratamiento de esta patología, la mayoría de los médicos lo posicionan como un medicamento para la preparación preoperatoria del paciente, para reducir el tamaño de los fibromas y corregir la anemia reduciendo o descontinuando los tumores uterinos. sangrado
Se ha comprobado que, en muchos casos, las píldoras de Esmia permiten preparar el útero para la intervención quirúrgica de manera que se conserve la función reproductiva. Entre las reacciones adversas, los médicos, como regla general, notan los sofocos, especialmente al inicio del tratamiento, una sensación de malestar, dolores de cabeza y la formación de quistes, lo que se confirma en las revisiones de los pacientes que toman este medicamento.

Las reseñas de Esmea en foros que discuten métodos y métodos de tratamiento de los fibromas también son ambiguas. La mayoría de las mujeres discuten la falta de, en su opinión, la efectividad de Esme y los efectos secundarios asociados con su uso. Además, un papel importante en la discusión es el costo del medicamento, que hoy en día es bastante alto. La mayoría de los pacientes que tomaron snailpals permanecieron insatisfechos con su acción y la abundancia de efectos secundarios. Para ser justos, vale la pena señalar que solo algunos de ellos se sometieron a un tratamiento completo, que tomó 3 meses, y con más frecuencia interrumpieron la terapia en una u otra etapa.

Resumiendo todo lo anterior, no se puede hacer una conclusión positiva o negativa inequívoca sobre el medicamento Esmia. Muchos factores afectan el control exitoso de los miomas uterinos, desde el momento en que se detectó y su tamaño hasta las calificaciones y la intuición del médico tratante. En cualquier caso, esperamos que la experiencia adicional con el uso de ulipristal le permita ocupar un nicho adecuado en el tratamiento de los fibromas uterinos y mostrar resultados verdaderamente positivos de la terapia.

Cómo tomar, el curso de administración y dosificación.

Esmia se prescribe por vía oral para 1 tableta 1 vez / día. independientemente de la ingesta de alimentos por no más de 3 meses. El tratamiento debe comenzar dentro de la primera semana del ciclo menstrual.
No hay datos sobre el tratamiento durante 3 meses o los cursos repetidos de terapia, por lo tanto, la duración del tratamiento no debe exceder los 3 meses.
En el caso de saltarse la próxima recepción debe tomar una tableta de acetato de ulipristal lo antes posible. Si se omite la ingesta durante más de 12 horas, no se toma la tableta olvidada y se debe reanudar el modo de administración normal.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, no es necesario ajustar la dosis. No se recomienda el uso de acetato de ulipristal en pacientes con insuficiencia renal grave si no es posible realizar una monitorización continua.

En pacientes con insuficiencia hepática leve, no es necesario ajustar la dosis. El acetato de ulipristal no se recomienda para uso en pacientes con insuficiencia hepática grave o grave cuando es imposible realizar un seguimiento continuo.

No se proporciona el uso de acetato de ulipristal para indicaciones apropiadas en niños. La seguridad y la eficacia del acetato de ulipristal se establecen solo para mujeres mayores de 18 años.

Instrucciones especiales

El acetato de ulipristal se prescribe sólo después de un examen completo. El embarazo debe ser excluido antes del tratamiento.
Anticoncepción
En relación con la posibilidad de interacciones indeseables, no se recomienda el uso concomitante de solo preparaciones que contengan gestagenos, sistemas de liberación de progestágenos o anticonceptivos orales combinados. Aunque la mayoría de las mujeres que recibieron dosis terapéuticas de ulipristal, se observó anovulación, se recomendó el uso adicional de un método anticonceptivo no hormonal durante el tratamiento.

Insuficiencia renal
No hay ninguna razón para creer que la insuficiencia renal pueda afectar significativamente la eliminación de ullistal. No se recomienda utilizar acetato de ulipristal sin observación constante en pacientes con insuficiencia renal grave, ya que no se han realizado estudios especiales.

Insuficiencia hepática
No hay experiencia en el uso terapéutico del acetato de ulipristal en pacientes con insuficiencia hepática. Se espera que la insuficiencia hepática pueda afectar la eliminación del acetato de ulipristal, lo que aumentará el impacto del fármaco. Esto no es esencial para pacientes con insuficiencia hepática leve. No se recomienda administrar acetato de ulipristal a pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave si no es posible realizar una monitorización continua.

Terapia concomitante
No se recomienda el uso concomitante de inhibidores de CYP3A4 ulipristal y de fuerza media (por ejemplo, eritromicina, jugo de toronja, verapamilo) o inhibidores potentes (por ejemplo, ketoconazol, ritonavir, nefazodona, itraconazol, telitromicina, claritromicina).
No recomendamos ulipristala aplicación conjunta y potentes inductores de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, fosfenitoína, fenobarbital, primidona, Hypericum perforatum, efavirenz, nevirapina, ritonavir - en un contexto de uso a largo plazo).

Cambios endometriales
El acetato de ulipristal tiene un efecto farmacodinámico específico sobre el endometrio. Puede haber un aumento en el grosor del endometrio. Si el engrosamiento endometrial persiste durante 3 meses después del final del tratamiento y la reanudación de la menstruación, se debe realizar un examen adicional para descartar otras enfermedades.
En pacientes que reciben ulisperis, se pueden observar cambios histológicos en la estructura del endometrio. Tales cambios son reversibles al finalizar el tratamiento. Estos cambios histológicos se conocen como cambios en el endometrio asociados con un efecto antagónico sobre los receptores de progesterona (PAEC), y no se deben evaluar erróneamente como hiperplasia endometrial. Se recomienda que no más de dos cursos de terapia. La duración de cada ciclo no debe exceder los 3 meses, ya que se desconoce el riesgo de efectos indeseables en el endometrio durante un tratamiento más prolongado.

Sangrado
Se debe informar a los pacientes que el tratamiento con acetato de ulipristal generalmente produce una reducción significativa en la pérdida de sangre menstrual o la amenorrea durante los primeros 10 días de tratamiento. Con sangrado excesivo persistente, el paciente debe consultar a un médico. Normalmente, el ciclo menstrual se reanuda dentro de las 4 semanas posteriores al final del tratamiento.

Fertilidad
La mayoría de las mujeres que tomaron acetato de ulipristal en dosis terapéuticas, se observó anovulación. Sin embargo, no se ha estudiado la fertilidad con el uso a largo plazo de acetato de ulipristal.

Influencia en la capacidad para impulsar el transporte motor y los mecanismos de control.
Ulipristal puede tener un impacto mínimo en la capacidad de conducir vehículos y maquinaria, porque Después de tomar el ulipristal, se puede observar un ligero mareo.

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